早期使用改變病情的藥物可控制疾病的進(jìn)展。因此,風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療關(guān)鍵在于早期治療,而早期治療的前提是早期診斷,所以早期診斷就成為大家所關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題。下面我們請(qǐng)山西晉康風(fēng)濕病醫(yī)院的專家為您介紹一下風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的早期診斷方法。
1. 目前所用RA分類(診斷)標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)價(jià)
目前國(guó)內(nèi)外均沿用美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ARA)1987年RA分類標(biāo)準(zhǔn)對(duì)RA進(jìn)行診斷。此標(biāo)準(zhǔn)主要依賴于臨床表現(xiàn)、骨關(guān)節(jié)X線改變和類風(fēng)濕因子(RF)是否陽(yáng)性。RA早期臨床表現(xiàn)常常不特異或不典型,骨關(guān)節(jié)X線的改變只有在關(guān)節(jié)軟骨破壞到一定程度才出現(xiàn),加之RF在RA早期可能不出現(xiàn),且缺乏特異性,所以說(shuō)此標(biāo)準(zhǔn)不適于早期RA的診斷。
為什么說(shuō)RF缺乏特異性?因?yàn)镽F是抗人或動(dòng)物免疫球蛋白IgG的Fc段上抗原決定族的特異抗體,通俗地說(shuō)就是一種抗IgG抗體,并不具有診斷的特異性。臨床上發(fā)現(xiàn)除了在RA患者血清中檢測(cè)出外,RF還可以在干燥綜合征(SS)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、硬皮病(PSS)、混合性結(jié)締組織病(MCTD)等多種自身免疫病中出現(xiàn),在一些感染性疾病中也可出現(xiàn),甚至在一些正常老年人中可呈陽(yáng)性。
2. 對(duì)RA早期診斷的研究
近年來(lái),國(guó)際上許多風(fēng)濕病學(xué)家致力于RA早期診斷的研究,包括建立早期關(guān)節(jié)炎門診,提出早期RA的大體診斷標(biāo)準(zhǔn),建立RA早期診斷的自身抗體檢測(cè)方法,及將CT、MRI和B超等影像學(xué)用于RA的早期診斷。
2.1 重視早期臨床表現(xiàn)
歐洲一些國(guó)家成立了早期關(guān)節(jié)炎門診,提出了病程大于12周、RF(+)、ESR快、DW4/DW14基因型者發(fā)展為RA的風(fēng)險(xiǎn)高。另一個(gè)統(tǒng)計(jì)數(shù)字顯示,病程大于12周是判斷發(fā)展為RA的重要指標(biāo)。還有人提出了早期RA的大體篩選標(biāo)準(zhǔn),即當(dāng)患者就診時(shí)出現(xiàn)了以下任何情況,如≥3個(gè)關(guān)節(jié)腫脹、MTP/MCP關(guān)節(jié)腫痛、晨僵≥30分鐘,應(yīng)做進(jìn)一步相關(guān)檢查,確診是否患有早期RA。在2003年ACR大會(huì)上,Olivier Vitteoq等報(bào)道他們對(duì)314個(gè)病人進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)一年的隨訪,這些病人均至少有2個(gè)關(guān)節(jié)腫脹,且持續(xù)4周以上,病程小于6個(gè)月,未用DMARDs和激素治療。一年后被確診為RA的176人,非RA而患其他風(fēng)濕病者138人。結(jié)果顯示預(yù)測(cè)RA的獨(dú)立參數(shù)是抗CCP抗體、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、握力和AKA陽(yáng)性,*好的預(yù)測(cè)指標(biāo)為抗CCP抗體。
2.2 RA早期診斷的相關(guān)自身抗體
近年來(lái)提出了對(duì)RA診斷具有高特異性的瓜氨酸相關(guān)自身抗體系統(tǒng),包括AKA、APF、AFA、抗CCP抗體,并認(rèn)為抗 Sa抗體亦屬于此系統(tǒng),也有人稱他們?yōu)镽A早期診斷抗體譜,這些抗體對(duì)早期RA診斷具有較好的特異性,F(xiàn)介紹如下:
、倏菇琴|(zhì)蛋白抗體(AKA):以Wistar大鼠的食管中段角質(zhì)層為底物,用間接免疫熒光法檢測(cè),角質(zhì)層有板層狀或線狀熒光沉積為陽(yáng)性。AKA對(duì)早期RA的診斷特異性為90%,敏感性為32%。
、诳购酥芤蜃(APF):Nienhucis等以頰黏膜細(xì)胞作底物測(cè)ANA時(shí),發(fā)現(xiàn)在核周圍有大小不等的圓形顆粒,稱為APF,F(xiàn)已證明APF對(duì)早期RA的診斷特異性為91.4%,敏感性為35.2%。
由于AKA 和APF的抗原的特殊性(人頰黏膜上皮細(xì)胞和大鼠食道中段角質(zhì)層),以及檢測(cè)方法(IIF)不易標(biāo)準(zhǔn)化,使檢測(cè)常規(guī)化和普及有一定難度。
③抗聚角蛋白微絲蛋白抗體(AFA):近來(lái)發(fā)現(xiàn)AKA 與APF的真正靶抗原是聚角蛋白微絲蛋白(filaggrin),F(xiàn)可用基因技術(shù)合成抗原聚角蛋白微絲蛋白,并通過(guò)免疫印跡或酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)AFA。證明AFA對(duì)RA診斷的敏感性為36.3%,特異性為93.4%。 AFA、AKA 及APF三者的靶抗原雖然都是filaggrin,但三者檢查結(jié)果并不完全重疊,三項(xiàng)臨床檢測(cè)可互相補(bǔ)充,提高RA的診斷率。
、芸弓h(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體): 在研究Filaggrin的同時(shí)發(fā)現(xiàn)瓜氨酸是AFA識(shí)別Filaggrin表位的組成成分,由此建立了以人工合成CCP為抗原的ELISA檢測(cè)方法,檢測(cè)RA患者血清中抗CCP抗體