晝夜節(jié)律(circadian rhythm)是指生命活動以24小時左右為周期的變動。又稱近日節(jié)律。

　　發(fā)光菌的發(fā)光，植物的光合作用，動物的攝食，軀體活動，睡眠和覺醒等行為均顯示晝夜節(jié)律。人體生理功能，學習與記憶能力、情緒、工作效率等也有明顯的晝夜節(jié)律波動。晝夜節(jié)律與人類的活動關系密切。

　　類風濕關節(jié)炎也有晝夜節(jié)律?

　　是的，你沒有聽錯!類風濕關節(jié)炎(RA)的癥狀在每天的24小時中也發(fā)生著變化。晨僵是診斷類風濕性關節(jié)炎最具有特征的表現(xiàn)之一，在大多數(shù)活動性類風濕關節(jié)炎患者中都會出現(xiàn)。不僅僅是晨僵，類風濕關節(jié)炎的其他癥狀包括關節(jié)痛及功能障礙通常都是在每天早晨最重。

　　發(fā)生機制是什么?

　　研究表明，類風濕關節(jié)炎癥狀的晝夜節(jié)律與神經(jīng)內分泌及免疫炎癥的晝夜改變有關。

　　1.神經(jīng)內分泌激素：神經(jīng)內分泌(垂體、性腺及腎上腺激素)的晝夜節(jié)律受位于下丘腦的中樞神經(jīng)系統(tǒng)視交叉上核(SCN)調控。生理情況下，褪黑素及皮質醇可以晝夜節(jié)律性的增強及減弱免疫炎癥反應。

　　促炎激素褪黑素及催乳素分別在夜間21時和21時30分開始分泌，而早晨7時30分褪黑素停止分泌。而抗炎激素皮質醇在凌晨3時濃度最低，機體在這個時候開始合成皮質醇，至7--10時濃度達最高。因此，在凌晨5--6時患者的臨床癥狀最重，而12-15時癥狀最輕。

　　在低疾病活動度的RA患者中，皮質醇的節(jié)律較正常人群未見明顯差異，而在高疾病活動度患者中，皮質醇的峰值是降低的。

　　2.促炎細胞因子：IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎因子的晝夜節(jié)律改變也是導致類風濕關節(jié)炎患者癥狀晝夜節(jié)律的重要因素。在正常人群中，促炎因子IL-6、TNF-α的分泌高峰出現(xiàn)在睡眠的最后階段即早上3--6時。在輕到中度RA患者中，上述炎癥因子的分泌高峰出現(xiàn)的時間延遲，且峰值升高。同時，TNF-α及IL-6水平的晝夜變化與RA患者關節(jié)痛、晨僵及功能障礙一天中的改變具有明顯的相關性。

　　對治療有什么指導意義?

　　基于以上研究，目前推薦小劑量的外源性糖皮質激素作為替代治療補充RA患者內源性皮質醇的不足。 EULAR關于RA的治療指南中提出，在疾病早期使用傳統(tǒng)DMARDs治療RA時聯(lián)合小劑量糖皮質激素可以作為橋梁，同樣這種方案也是ACR指南所推薦的。

　　1.糖皮質激素的時辰治療：長時間的外源性糖皮質激素治療會干擾腎上腺軸進而影響節(jié)律性皮質醇的產(chǎn)生，因此正確的時辰治療可能有效的改善神經(jīng)內分泌及免疫炎癥節(jié)律的失衡。所以，早在1964年，研究者就提出：與早晨相比，夜間使用激素可顯著減輕RA患者的晨起癥狀。隨后又有多項研究表明夜間小劑量糖皮質激素更能夠縮短患者的晨僵時間、改善關節(jié)疼痛、疾病活動度以及降低血清IL-6水平。

　　但是由于患者夜間服用藥物相對困難，近來，有研究者提出了更合理的方案，即使用潑尼松緩釋劑，若睡前10時給藥，可使藥物在夜間2-3時釋放，達到控制炎癥的效果。以上研究表明，時辰給藥可以更好的平衡腎上腺軸與IL-6，同時減少了對生理性皮質醇節(jié)律的影響而達到改善患者晨起癥狀的作用。

　　2.其他藥物的時辰治療：大多數(shù)發(fā)揮促炎作用的細胞在夜間的活性是增高的，因此，其他治療RA的藥物，如非甾體類抗炎藥及DMARDs藥物的治療也應該遵循跟糖皮質激素一樣的原則，更好的適應上述晝夜規(guī)律。