硬皮病的具體病因不明，總結(jié)近年來的研究結(jié)果涉及以下幾個方面：

　　一、個體素質(zhì)

　　據(jù)調(diào)查部分患者有明顯家族史，患者親屬中ANA以及染色體的異常發(fā)生率增高;也有報道在硬皮病的親屬中出現(xiàn)有同樣病或另一種結(jié)締組織病(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、雷諾現(xiàn)象等)。硬皮病親屬的血清出現(xiàn)ANA陽性率約為25%，而對照人群僅為5%～8%，但也有在SSc的孿生姊妹并不同得此病的報道。另外，本病在育齡婦女中發(fā)病率高，可能與內(nèi)分泌有關(guān)。

　　二、免疫異常

　　本病可與多種結(jié)締組織病伴發(fā)，尤其系統(tǒng)性硬皮病患者體內(nèi)B細(xì)胞數(shù)增多，體液免疫明顯增強，循環(huán)免疫復(fù)合物測定陽性率高達(dá)50%以上，多數(shù)患者有高丙球蛋白血癥。B細(xì)胞活性的提高與輔助性T淋巴細(xì)胞功能的增強有關(guān)，系統(tǒng)性硬皮病患者的混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)物中有T細(xì)胞功能破壞，免疫抑制劑治療有一定效果等，故認(rèn)為本病可能為一種自身免疫病。

　　而且，患者體內(nèi)可以測出多種自身抗體，包括抗Scl-70抗體、抗著絲點抗體、抗核仁抗體、抗PM/SSc抗體、抗nRNP抗體、抗JO-1抗體、抗SSA抗體、抗SSB抗體、抗KU抗體等。其他還有抗I型膠原、IV型膠原、抗板層(laminin)抗體等。

　　三、血管病變

　　多數(shù)硬皮病患者常常在皮損出現(xiàn)前先有Raynaud現(xiàn)象，指端毛細(xì)血管數(shù)量減少，甲皺毛細(xì)管清晰度差，擴張彎曲，數(shù)目減少但明顯擴張，血流緩慢，血流量減少。血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，管腔狹窄，管壁有玻璃樣變及類纖維蛋白樣變性。而且，很多患者的Raynaud現(xiàn)象，不僅限于肢端，也發(fā)生于內(nèi)臟血管;組織病理顯示皮損及內(nèi)臟多可有小血管(動脈)攣縮及內(nèi)膜增生。

　　如果從血管收縮素、5-羥色胺和寒冷對周圍血管的影響以及硬皮病的某些早期損害的組織學(xué)變化來分析，認(rèn)為硬皮病是一種原發(fā)性的血管病。但由于并非所有患者中都能見到血管病變，故也有認(rèn)為血管病變并非是本病唯一發(fā)病因素。

　　四、感染因素

　　不少患者發(fā)病前常有上呼吸道感染、咽峽炎、扁桃體炎、肺炎、猩紅熱、麻疹、鼻竇炎等。在患者的橫紋肌和腎臟中曾發(fā)現(xiàn)副粘病毒樣包涵體。

　　五、其他

　　環(huán)境因素影響較大，目前已明確某些化學(xué)物品可以引起硬皮病樣皮膚改變，如氯乙烯、硅粉、涂料、染料、防腐劑、干洗劑、環(huán)氧樹脂等，因此在某些職業(yè)性接觸者如煤礦、金礦和與硅石塵埃相接觸的人群中硬皮病的本病的發(fā)病率較高。另外是某些藥品如青霉胺及其衍生物巰甲丙脯酸、博來霉素、注射用維生素K等，可以引起局部硬皮病樣皮損。

　　山西晉康類風(fēng)濕醫(yī)院郭來旺主任醫(yī)師發(fā)現(xiàn)的一味新藥材---旺龍螞蟻丸的君藥棕褐沙林蟻，它盛產(chǎn)于山西省呂梁山脈和太行山中的蟲類寶藥，常年生存于陰暗潮濕的灌木樹叢中，數(shù)九寒天都能在戶外生存。經(jīng)研究，其體內(nèi)具有特殊的能量化合物和蛋白質(zhì)、微量元素，含有大量草體蟻醛，能加速組織再生能力和細(xì)胞活力，促進(jìn)微循環(huán)，加快血流，改善局部血液循環(huán)，使類風(fēng)濕因子轉(zhuǎn)陰和組織修復(fù)。同時具有促進(jìn)免疫球蛋白的形成和淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化作用，它既是廣譜的免疫增強劑，又是安全的免疫抑制劑，能使免疫功能調(diào)節(jié)到平衡。除有現(xiàn)代的免疫調(diào)節(jié)作用外，還有中醫(yī)的補腎健脾、祛風(fēng)除濕和蟲類藥本能的搜剔通脈、通絡(luò)功能。