硬皮病的具體病因不明，總結近年來的研究結果涉及以下幾個方面：

　　1個體素質

　　據調查部分患者有明顯家族史，患者親屬中ANA以及染色體的異常發(fā)生率增高;也有報道在硬皮病的親屬中出現有同樣病或另一種結締組織病(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、雷諾現象等)。硬皮病親屬的血清出現ANA陽性率約為25%，而對照人群僅為5%～8%，但也有在SSc的孿生姊妹并不同得此病的報道。

　　另外，本病在育齡婦女中發(fā)病率高，可能與內分泌有關。

　　2血管病變

　　多數硬皮病患者常常在皮損出現前先有Raynaud現象，指端毛細血管數量減少，甲皺毛細管清晰度差，擴張彎曲，數目減少但明顯擴張，血流緩慢，血流量減少。血管內皮細胞增生，管腔狹窄，管壁有玻璃樣變及類纖維蛋白樣變性。

　　而且，很多患者的Raynaud現象，不僅限于肢端，也發(fā)生于內臟血管;組織病理顯示皮損及內臟多可有小血管(動脈)攣縮及內膜增生。

　　如果從血管收縮素、5-羥色胺和寒冷對周圍血管的影響以及硬皮病的某些早期損害的組織學變化來分析，認為硬皮病是一種原發(fā)性的血管病。但由于并非所有患者中都能見到血管病變，故也有認為血管病變并非是本病唯一發(fā)病因素。

　　3免疫異常

　　本病可與多種結締組織病伴發(fā)，尤其系統(tǒng)性硬皮病患者體內B細胞數增多，體液免疫明顯增強，循環(huán)免疫復合物測定陽性率高達50%以上，多數患者有高丙球蛋白血癥。

　　B細胞活性的提高與輔助性T淋巴細胞功能的增強有關，系統(tǒng)性硬皮病患者的混合淋巴細胞培養(yǎng)物中有T細胞功能破壞，免疫抑制劑治療有一定效果等，故認為本病可能為一種自身免疫病。

　　而且，患者體內可以測出多種自身抗體，包括抗Scl-70抗體、抗著絲點抗體、抗核仁抗體、抗PM/SSc抗體、抗nRNP抗體、抗JO-1抗體、抗SSA抗體、抗SSB抗體、抗KU抗體等。其他還有抗I型膠原、IV型膠原、抗板層(laminin)抗體等。

　　4感染因素

　　不少患者發(fā)病前常有上呼吸道感染、咽峽炎、扁桃體炎、肺炎、猩紅熱、麻疹、鼻竇炎等。在患者的橫紋肌和腎臟中曾發(fā)現副粘病毒樣包涵體。近來有報道局限性硬皮病與Borrelia

　　burgdorfesi螺旋體感染之間有關，但尚難肯定。

　　5其他

　　環(huán)境因素影響較大，目前已明確某些化學物品可以引起硬皮病樣皮膚改變，如氯乙烯、硅粉、涂料、染料、防腐劑、干洗劑、環(huán)氧樹脂等，因此在某些職業(yè)性接觸者如煤礦、金礦和與硅石塵埃相接觸的人群中硬皮病的本病的發(fā)病率較高。

　　另外是某些藥品如青霉胺及其衍生物巰甲丙脯酸、博來霉素、注射用維生素K等，可以引起局部硬皮病樣皮損。

　　總之

　　硬皮病病因復雜，目前多數認為本病可能是在一定遺傳背景基礎上再加持久的慢性感染而導致的一種自身免疫性疾病。

　　山西晉康類風濕醫(yī)院郭來旺主任醫(yī)師發(fā)現的一味新藥材---旺龍螞蟻丸的君藥棕褐沙林蟻，它盛產于山西省呂梁山脈和太行山中的蟲類寶藥，常年生存于陰暗潮濕的灌木樹叢中，數九寒天都能在戶外生存。經研究，其體內具有特殊的能量化合物和蛋白質、微量元素，含有大量草體蟻醛，能加速組織再生能力和細胞活力，促進微循環(huán)，加快血流，改善局部血液循環(huán)，使類風濕因子轉陰和組織修復。同時具有促進免疫球蛋白的形成和淋巴細胞的轉化作用，它既是廣譜的免疫增強劑，又是安全的免疫抑制劑，能使免疫功能調節(jié)到平衡。除有現代的免疫調節(jié)作用外，還有中醫(yī)的補腎健脾、祛風除濕和蟲類藥本能的搜剔通脈、通絡功能。